【規格】

1000IU/瓶

【用法用量】

用藥劑量

本品應在具備血友病A治療經驗的醫師指導下使用。

本品的給藥劑量和治療持續時間取決于患者凝血因子Ⅷ缺失的嚴重程度、出血的部位與范圍以及患者的臨床狀況，應根據患者的臨床反應調整給藥劑量。

按需治療用量：采用下列公式計算給藥劑量：所需因子Ⅷ單位（IU）/次=0.5×患者體重（kg）×需提升的因子Ⅷ活性水平（IU/dL或%），例：體重50kg的患者，計劃提升凝血因子Ⅷ水平為40IU/dL（即40%），所需因子Ⅷ單位（IU）/次=0.5×50（kg）×40（IU/dL）=1000IU 

預防治療用量

對于重型血友病A青少年及成人患者的預防治療，常規給藥劑量為25-40IU/kg，隔天給藥1次或每周給藥3次（每次給藥間隔1-2天）。根據出血情況進行劑量或頻次的個性化調整。

【不良反應】

同品種安全性特征概要

在罕見情況下觀察到超敏反應或過敏反應（包括血管性水腫、輸液部位灼痛和刺痛、寒戰、潮紅、全身性蕁麻疹、頭痛、蕁麻疹、低血壓、困倦、惡心、躁動、心動過速、胸悶、刺痛感、嘔吐、哮鳴），部分患者可能進展至嚴重的速發過敏反應（包括休克）。

在十分罕見情況下曾觀察到形成抗倉鼠蛋白抗體并伴相關超敏反應。

接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治療的血友病A患者可能會形成中和抗體（抑制物）。一旦出現抑制物，患者可能表現為對治療的臨床反應不充分（見【注意事項】項下“中和抗體（抑制物）”）。在這種情況下，建議聯系血友病診療中心。

本品臨床試驗

匯總本品國內上市前在≥12歲血友病A患者中已完成的2項臨床試驗79例受試者發生的不良反應。RS-rFⅧ-01臨床試驗共納入18例受試者，1例受試者（75IU/kg劑量組）發生2例次不良反應。RS-rFⅧ-02臨床試驗共納入61例受試者，共15例受試者發生了26例次不良反應。按照MedDRA（監管活動醫學詞典）26.0版系統器官分類（SOC）和首選術語（PT）級別分類如下：

表2 兩項臨床試驗不良反應匯總列表（N=79）

免疫原性

在兩項已完成的臨床試驗（RS-rFⅧ-01、RS-rFⅧ-02）中評估了應用本品的抑制物產生風險，共79例（RS-rFⅧ-01：18例、RS-rFⅧ-02：61例）既往接受過凝血因子Ⅷ治療（暴露日EDs≥150）的血友病A受試者被評估。RS-rFⅧ-01未觀察到抑制物產生，RS-rFⅧ-02中61例受試者共接受了6538次本品注射，觀察到1例受試者在接受2個暴露日本品治療后產生抑制物。

【禁忌】

本品禁用于已知對制劑的任何成份有超敏反應史的患者和已知對鼠源蛋白有超敏反應史的患者。

【注意事項】

一般注意事項

患者對本品的臨床反應可能存在個體差異，若使用推薦的劑量未控制出血，應測定血漿中因子Ⅷ水平，并給予足夠劑量的本品，以獲得滿意的臨床反應。若患者血漿因子Ⅷ水平未達到預期水平，或給予預期劑量后出血未控制，應考慮是否存在抑制物（中和抗體），并做適當檢測。

超敏反應

使用本品可能發生速發型超敏反應，應當將超敏反應（包括眩暈、感覺異常、皮疹、皮膚潮紅、面部腫脹、蕁麻疹和瘙癢、胸部緊壓感、哮鳴和低血壓）和過敏反應的早期癥狀告知患者。如發生變態或過敏性反應，應當立即停用本品，并給予適當醫療處理，包括休克的治療。如果發生任何認為與本品給藥相關的反應，應根據患者反應減低靜脈注射速度或終止注射本品。

中和抗體（抑制物）

使用凝血因子Ⅷ產品的患者可能出現中和抗體（抑制物）。形成抑制物的風險與疾病的嚴重程度和因子Ⅷ的暴露相關，前20EDs內風險最高。100EDs后則極少形成抑制物，但該風險可能終生持續存在。在既往接受治療超過100EDs并且既往有抑制物形成的患者中，從一種重組因子Ⅷ產品更換為另一種產品之后，觀察到復發抑制物（低滴度）。因此，建議在更換任何產品之后，應密切監測所有患者是否出現抑制物。

抑制物形成的臨床意義取決于抑制物的滴度，低滴度抑制物為一過性存在或持續低滴度，其臨床療效不佳的風險比高滴度抑制物低。

已有在使用本品后產生抑制物的報告。應通過適當的臨床觀察或實驗室檢測，監測患者是否有抑制物形成。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適的劑量下出血沒有得到控制，則應考慮測定血漿中因子Ⅷ抑制物的滴度。

在存在因子Ⅷ抑制物（尤其是高于5BU/ml的高滴度抑制物）的患者中，因子Ⅷ治療可能無效，應考慮換用其它治療方法。這類患者的治療應由具備治療血友病和因子Ⅷ抑制物經驗的醫生指導。

心血管事件

在已存在心血管風險因素的患者中，凝血因子Ⅷ替代治療有可能增加心血管風險。

抗倉鼠蛋白抗體的形成

本品含有痕量中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）蛋白。在接受本品治療的患者中，可能對該非人源哺乳動物蛋白的超敏反應。

實驗室監測檢查

1. 根據臨床指征，應監測患者血漿的因子Ⅷ活性水平，以確定達到并維持足夠的因子Ⅷ水平。

2. 推薦根據臨床指征，使用因子Ⅷ活性回收率和其它藥代動力學參數指導給藥劑量。

3. 監測因子Ⅷ抑制物的形成。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適劑量下出血沒有得到控制，則應測定是否存在因子Ⅷ抑制物，并采用Bethesda（BU/ml）方法確定抑制物的滴度。

相容性

在缺少相容性研究的情況下，復溶后的本品不能與其它藥品共用同一導管或容器給藥。

強烈建議每次給予本品時記錄包裝盒上的名稱和產品批號，以便在患者與藥品批號之間保持關聯。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品尚未進行動物生殖方面的研究。尚不清楚本品是否會對胎兒造成傷害，或是否影響生殖能力。尚無關于因子Ⅷ替代治療對分娩影響的研究信息。尚不清楚本品是否會被分泌至人類乳汁中。

由于血友病A在女性中罕有發生，因此缺乏妊娠和哺乳期應用因子Ⅷ產品的經驗。只有在有明確指征時才能在妊娠女性和哺乳期女性中使用本品。

【兒童用藥】

本品針對12歲以下兒童血友病A患者尚未獲得臨床試驗數據。

3例既往接受過治療的青少年受試者（12-17歲）參加了本品的按需和預防臨床試驗。

【老年用藥】

本品的臨床試驗尚未納入≥65歲患者?？傮w而言，老年患者的劑量選擇應個體化。

【藥物相互作用】

尚不明確。本品尚未開展與其他藥物的相互作用研究。

【藥物過量】

尚無重組人凝血因子Ⅷ產品使用過量的相關癥狀的報告。

【藥理毒理】

藥理作用

本品能夠暫時代替有效止血所需的凝血因子Ⅷ。

血友病A患者的活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長。測定aPTT是凝血因子Ⅷ生物活性的一種常規體外檢測方法。本品給藥可使aPTT在有效給藥期內恢復正常。

毒理研究

本品未進行遺傳毒性、生殖毒性和動物致癌性試驗。

【貯藏】

2~8℃避光保存和運輸。禁止冷凍。

【包裝】

每個包裝中含有：

1瓶注射用重組人凝血因子Ⅷ凍干粉

1支氯化鈉注射液（國藥準字H20043271/國藥準字H20153227）

1支一次性使用無菌注射器 帶針（國械注準20163141179）

1個一次性使用過濾針頭（國械注進20162144669）

1個一次性使用靜脈輸液針（國械注準20193141574/國械注進20153142633）

注射用重組人凝血因子Ⅷ包裝材料為：玻璃瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋。

【有效期】

注射用重組人凝血因子Ⅷ有效期24個月。

臨床使用時包裝內其它內容物應均在有效期內。

【執行標準】YBS00612023

【批準文號】

國藥準字S20230046

【上市許可持有人】

名稱：成都蓉生藥業有限責任公司

注冊地址：成都高新區起步園科園南路7號

郵政編碼：610041

電話號碼：（028）85281299，85281200

網址：http://www.bracesol.com

【生產企業】

企業名稱：成都蓉生藥業有限責任公司

生產地址：四川省成都市錦江區錦華路三段379號附10號

郵政編碼：610023

電話號碼：（028）85281299，85281200

網址：http://www.bracesol.com